对抗疟疾的新武器

日内瓦—在过去的三年里，新冠大流行占据了头条新闻，也刺激了科学研究，世界各地的专家将资源和一切可能有用的技术集中在这个问题上。 尽管人们对新冠的关注略有减弱，但它仍然是全球高度重视的问题，有时会损害与贫困相关、主要影响全球南方的传染病。 例如，2021 年疟疾估计导致 619,000 人死亡，其中大多数是撒哈拉以南非洲的儿童，而全球有 2.47 亿例疟疾。

疟疾是一种完全可以预防和治疗的疾病，研究人员在这两个方面都取得了长足的进步。 例如，世界卫生组织在 3 月推荐了两种新的双成分杀虫剂处理蚊帐，以防止传播疟疾的按蚊，其中一种含有杀灭效果更好的混合杀虫剂，另一种能够破坏蚊子的生长和繁殖。

高性价比的抗疟疾药物是另一个重要工具。 2021 年，约 4500 万名三个月至五岁的儿童接受了季节性疟疾化学预防，他们每月接受治疗药物治疗的费用每人不到 4 美元。 最近有关突破性疫苗、葛兰素史克公司的 Mosquirix（也称为 RTS,S）的消息带来了一些希望，不过成本仍然相对较高，第一年每个儿童大约 40 美元。

尽管做出了这些努力，疟疾仍然对公众健康构成威胁。 即使在撒哈拉以南非洲地区投资 260 亿美元解决该疾病后，病例数在 2000 年至 2019 年期间仍略有增加（尽管死亡人数有所减少）。 显然需要新的预防措施——尤其是针对儿童的措施。 进一步的创新应该借鉴大流行的经验：大量新冠研究的一个好处是它展示了单克隆抗体的巨大潜力。

这些药物是人体免疫系统产生的、用于攻击特定外来入侵者的蛋白质的实验室复制品。 从历史上看，单克隆抗体一直是对抗癌症和自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和狼疮）的有力武器。 虽然不经常用作预防药物，但部署单克隆抗体来预防新冠和呼吸道合胞病毒已让人充满憧憬。 此外，它们精准的选择性使它们能够辨别密切相关的分子靶标，从而减少脱靶效应。 这使其成为一种对儿童（以及其他高危人群）具有适当安全性的药物。

由罗伯特·赛德尔（ Robert Seder） 领导的美国国立卫生研究院的一个研究小组已经确定了两种针对 CSP-1 的抗体，CSP-1 是疟疾寄生虫用来侵入它最先传染的肝细胞的蛋白质。 因此，阻断 CSP-1 应该可以预防传染。 两种抗体中更先进的 L9LS 目前正在马里和肯尼亚的儿童身上进行安全性和有效性测试。 马里的研究正在评估其在季节性疟疾环境中的效果，而肯尼亚的研究则侧重于可能全年感染的地区。

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单克隆抗体可以成为预防疟疾的局面改变因素，推进人们长期寻求的根除疟疾的目标。 目前这一代的抗疟疾抗体已经过改良，单次剂量可以保护儿童至少三个月——可能还能更长。 临床试验将确定保护的确切程度和持续时间，并提供有用的指导，说明需要多少改进才实现一剂管一年。

尽管抗体以昂贵而著称，在欧洲和美国，用于治疗癌症的抗体每月价格超过 20,000 美元，但提高这种尖端治疗的效力可以显着降低成本。 一些人认为，在马里和肯尼亚试验中，注射小至 1 毫升的抗体药物就可以保护儿童，每人的成本仅为 5-10 美元。

迄今为止，对单克隆抗体的需求主要来自高收入国家； 非洲仅占全球销售额的 1%。 这种差异凸显了与国家监管机构合作的必要性，以确保提交的产品数据充分解决公共卫生问题，并在长期让受影响的国家参与这些生物制品的生产。 尽管制造抗体是一个受到高度监管的复杂过程，但现在投资于这项技术有利于受地方性疟疾困扰的发展中经济体。

单克隆抗体可能是抗击疟疾的新领域，但宣传起来并不容易：来自政府、学术界和工业界的利益相关者必须齐心协力，协调宣传工作并提高认识。 （应该鼓励这些团体应该为所有传染病开发这些类型的生物制剂。）

我们才刚刚踏上一条漫长的道路：第一代抗疟疾抗体最早要到 2027 年才能部署。 它们与蚊帐、药物和新兴疫苗一起，作为与这种儿童杀手作斗争的众多武器之一，令人无比憧憬。 临床试验将告诉我们这种潜力是否可以实现，但我们现在就开始为成功做准备是明智的。